生物药是指综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品，包括抗体、重组蛋白、疫苗及基因和细胞治疗药物等。与化学药相比，生物药具有更高功效，且副作用及毒性较小。单抗药物是生物药中的最大类别，其具备特异性强、灵敏度高、安全性高的独特优势，是全球制药领域发展主流之一。
新冠肺炎疫情仍在全球蔓延，为此各国正在积极开发各种候选疫苗，各种潜在的治疗方法也在紧张开展临床试验，单克隆抗体疗法正是其中之一。1
从抗体到抗体药物，
2019年全球市场规模超1400亿美元
抗体（antibody）指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。抗体药作为一种以细胞、基因工程技术为主题的抗体工程技术进行制备、与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性，临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病。1890年人类第一次利用血清注射治疗疾病获得成功，为现代医学开创了一条新路，后来人类研究发现其有效成分为抗体，抗体技术的发展经历了以下四个阶段：药融圈统计，截至2020年4月16日，全球累计批准上市92款抗体药物（不包括已退市），其中FDA累计批准上市90款（其中6个退市）。2019年全球抗体药物市场规模超过1400亿美元，增长率14.2%。
抗肿瘤作为目前抗体药物临床应用最广泛的治疗领域之一，从1997年首个抗肿瘤抗体药物利妥昔单抗（罗氏）上市，截至2018年11月，已有35个抗肿瘤抗体药物获批（不包括已退市药物），占所有抗体药物的42.86%。
销售额方面，Humira稳坐第一宝座，2019年销售额191.69亿美元，较上一年度略有下滑。Keytruda跻身第二畅销药物，2019年销售额110.84亿美元。Opdivo趋于平缓，2019年销售额80亿美元，与罗氏三驾马车（Avastin、Rituxin、Herceptin）相当。
2
单克隆抗体治疗新冠重症有良好潜力
抗体药家族成员多，主要为单克隆抗体，其他还包括抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、Fc融合蛋白、抗体片段、多克隆抗体等。单克隆抗体药物是抗体类药物中最重要的一类。按照人源化程度的不同，单抗药物可以分为鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗。B淋巴细胞只能产生一种专有的、针对一种抗原决定簇的抗体，所以具有理化性质高度专一、生物活性单一、与抗原结合特异性强等特点，单克隆抗体是由单个B淋巴细胞克隆所分泌的抗体。经过30多年的研究和发展，单克隆抗体药物在肿瘤和自身免疫疾病治疗领域取得了巨大进展，同时也成为了医药领域增长速度最快、最有前景的发展方向。数据显示，2017年全球单抗药市场突破千亿美元，全球销量排名前十位的药物中单抗药占据五个席位。由单克隆抗体做成的抗体药是目前治疗多种疾病的有效方法。迄今已有50多种治疗性单克隆抗体经FDA获准上市，广泛用于肿瘤、自身免疫和感染等疾病的治疗。单抗药物在治疗疾病方面具备以下优势：
特异性强。针对特定的单一抗原表位，它具有高度的特异性，可以直接与靶点结合，通过阻断、直接杀伤或激活免疫反应来充分发挥保护作用，不会错误识别而攻击正常细胞，这是其他药物尤其是肿瘤化疗治疗药物很难实现，单抗药物被称作“消灭肿瘤的精确导弹”。
灵敏度很高，用药量少。一般使用剂量在几百毫克左右，低剂量单抗药物就能达到低毒副作用的疗效。
副作用小。单抗为蛋白质，其代谢方式和体内的蛋白质代谢方式一样，不会额外对肝、肾造成负担，副作用相对较小。
新病原体的出现，如严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV），中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和埃博拉病毒对全球公共卫生构成严峻挑战和威胁，迫切需要新的抗病毒方法。越来越多的研究证实，对于针对病毒感染保护性单克隆抗体具有非常好的治疗价值。2019 年《新英格兰医学杂志》发表了一项前瞻随机对照研究，单克隆抗体 REGN-EB3 和单克隆抗体 114（mAb114）能够显著降低埃博拉患者的病死率。据南方周末报道，单克隆抗体治疗新冠肺炎重症患者具有良好潜力。最近，国内外多家研究机构也正在积极开展单克隆抗体治疗新冠肺炎的临床试验，希望率先研发出单克隆抗体药物。中国首次证明其临床有效。据英国自然出版集团旗下《细胞与分子免疫学》杂志2020年4月20日在线发表的一篇论文报道，陆军军医大学（中国第三军医大学）和北京协和医科大学等机构的研究人员发现新冠肺炎康复者体内的抗体，只有极少数能阻断新冠病毒刺突蛋白与人体细胞受体的结合，他们从中鉴定出两种可完全阻断新冠病毒入侵人体细胞的单克隆抗体，有望用于新冠肺炎的预防和治疗。《华盛顿日报》称，包括诺贝尔生理或医学奖获得者迈克尔·罗斯巴什（Michael Rosbash）在内的12位顶级科学家近日已向美国政府递交了一份美国“新冠时代的曼哈顿计划”，指出要防止新冠肺炎第二波流行，单克隆抗体是最有希望的抗病毒选项。由于在单克隆抗体研发领域拥有坚实基础，美国相关研究机构和医药企业也正在积极开展单克隆抗体的临床试验，甚至将治疗新冠肺炎的单抗疗法直接推入临床III期试验，有望在短时间内完成临床试验。由于能特异抑制新冠病毒或其所产生的细胞因子，随着研究的不断深入，单克隆抗体疗法有望在治愈新冠肺炎重症或危重患者时发挥更重要的作用。3
国内抗体药物步入产业化
在全球抗体药物产业强劲发展的浪潮中，国内抗体药物产业也已经实现了从基础研究到产业化的跨越，抗体的产品逐渐增多，市场逐渐扩大。截至2018年7月，国内共批准单抗药品29个（包括融合蛋白），其中国产单抗药品10个，进口单抗药品19个。据InSight统计，2017年国内生物药申报突破近5年来最高水平，总数量达616个，其中进口药为331个，国产药为285个。高诚生物（HiFiBiO Therapeutics）是一家通过调动人体免疫系统对抗疾病为核心机理研发新药的新兴跨国生物制药公司。公司结合了团队深厚的生物学专业经验与创新的单细胞解析技术，发现并快速推进用于治疗癌症和自身免疫性疾病的抗体药物管线。此外，高诚生物通过与工业界和学术界的开放式创新合作，致力于解决全球未满足的临床需求。公司全球化布局，在美国马萨诸塞州剑桥、法国巴黎和中国上海均设有顶尖的实验室。高诚生物致力于应用其独特的单细胞分析平台进行免疫系统解析，以开发治疗性抗体药物。本轮募集资金将用于拓展其单细胞平台布局、加速开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的新型抗体药物管线。公司结合深厚的生物学专业知识与全面的单细胞分析技术，希望将多个候选药物推进到临床试验阶段。同时，通过发挥其独特的免疫系统解析平台和药物智能科学平台（DIS™）的优势，公司能选择更精准的患者群体，提高临床试验成功率，同时减少整体的研发时间和成本。
与全球市场不同的是，中国的单克隆抗体药物市场还处于起步阶段。2018 年中国单抗市场仅占总生物药市场的 6.1%，单克隆抗体药物在中国的种类较少、覆盖率较低。
随着国家对创新药及生物技术的支持，国内需求端及支付能力的持续提升，医保覆盖面及上市品种的持续扩大，近年我国单抗药物研发如火如荼，研发产品种类及参与企业众多。国产单抗开启上市之路，即将进入黄金收获期。
长城证券认为，在国内具有发展前景的单抗药物应具有如下一个或几个特征：
随着国内需求端及支付能力的持续提升，医保覆盖面及上市品种的持续扩大，我国单抗市场将迎来快速发展时期。目前国内单抗研发较为火爆，参与者众多，国产单抗已开启上市之路，即将进入竞争激烈阶段，研发技术实力较强，研发管线丰富、梯度合理，研发进度较快，生产规模较大及成本控制能力较好的优质企业更具竞争能力。
相关阅读：